乳腺癌靶向治疗新药帕妥珠单抗说明书

导读：帕妥珠单抗也称为Pertuzumab、Perjeta，是一种单克隆抗体，通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长，主要用于治疗HER2阳性的乳腺癌患者。这篇文章主要讲了帕妥珠单抗的适应症、作用效果、用药参考等内容。适应症帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗联合用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径＞2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分也可以用帕妥珠单抗。作用效果1、病理学完全缓解率提高：在临床研究中，帕妥珠单抗联合治疗方案的病理学完全缓解率（pCR）显著提高，这意味着乳腺与淋巴结中不存在浸润性肿瘤。2、复发风险降低：在APHINITY研究中，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗作为辅助治疗相比安慰剂+曲妥珠单抗+化疗可使复发风险降低18％。3、PEONY试验：在随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期PEONY试验中，双重HER2阻断（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗）治疗HER2阳性早期/局部晚期乳腺癌，显著改善了总病理完全缓解（主要终点）。最终的长期疗效分析显示，帕妥珠单抗组的五年无事件生存率估计为84.8%，而安慰剂组为73.7%。4、安全性和耐受性：帕妥珠单抗联合治疗方案通常具有可接受的安全性和耐受性，尽管治疗期间可能会出现一些不良反应，如腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲乏、皮疹和周围神经病等。用药参考成人的推荐初始剂量为840mg，通过静脉输注，历时60分钟。初始剂量输注完成后，每3周进行一次420mg的剂量输注，输注时间应在30至60分钟。在使用帕妥珠单抗前，必须对患者进行HER2状态的检测，该药物仅适用于HER2阳性的乳腺癌患者。每次帕妥珠单抗输注完成后，建议观察30至60分钟，以监控可能的输注相关反应。帕妥珠单抗通过与曲妥珠单抗的联合使用，在治疗HER2阳性乳腺癌方面显示出显著的疗效，尤其在提高病理学完全缓解率和降低复发风险方面表现突出。然而，具体的疗效可能因个体差异、疾病阶段和其他治疗因素而异，因此治疗方案应由专业医疗人员根据患者具体情况定制。

帕妥珠单抗用药时注射反应的表现帕妥珠单抗用药时注射反应包括头晕、恶心、寒战、发烧、呕吐、腹泻、荨麻疹、血管性水肿、呼吸问题或胸痛。其他局部反应可能包括注射部位疼痛、红肿、发热、硬结等。这些反应通常较为轻微，并且很快就会消失。严重的给药相关反应（ARRs）包括超敏反应、过敏反应和致命性事件，与静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗有关。因晚期恶性肿瘤并发症和合并症而出现静息时呼吸困难的患者发生严重或致命性停搏的风险可能会增加。帕妥珠单抗用药时注射反应处理方式在注射初始剂量期间和之后的30分钟内以及在随后注射维持剂量的帕妥珠单抗之后的15分钟内密切监测患者。如果出现明显的注射相关反应，请减慢或暂停注射速度，并进行适当的药物治疗。评估并仔细监测患者，直到体征和症状完全消失。出现过敏反应或严重注射相关反应的患者应永久停用帕妥珠单抗。治疗此类反应的药物以及急救设备应可立即使用。对于出现可逆的1级或2级过敏反应的患者，考虑在再次服用帕妥珠单抗前预先服用止痛剂、退烧药或抗组胺药。更多关于帕妥珠单抗用药注意的内容可以点击：帕妥珠单抗的用药注意事项，这篇文章有详细的介绍。帕妥珠单抗的不良反应用帕妥珠单抗与曲妥单抗和多西他赛联用时的不良反应包括腹泻、脱发、中性细胞减少、恶心、疲乏、皮疹、周围神经病等，患者体质不同、病情不同，用药情况不同，治疗后的不良反应也是不一样的。帕妥珠单抗的不良反应的处理1、腹泻腹泻是帕妥珠单抗的常见副作用之一，一般为急性腹泻，呈阵发性，以轻中度为主，患者可耐受。建议患者在服药期间不要吃太饱，水不要一次喝得太多，尤其不要吃凉物（如水果），喝凉水，摄入的东西必须等于或高于体温。患者还可以选用适当的治疗腹泻的药物，如蒙脱石散、双歧杆菌等。此外，患者应以清淡饮食为主，避免食用辛辣食物和奶制品（会加重腹泻），并采取餐中和餐后1小时避免饮水等预防性措施。2、脱发帕妥珠单抗治疗后大概一个月开始掉头发，多为轻中度，暂时性，一般无需处理。但注意梳发要轻柔，用宽齿梳，服药期间不要烫染头发。3、中性细胞减少中性粒细胞减少是帕妥珠单抗的副作用之一，但通常为轻度至中度，并且不太可能导致感染。然而，如果患者出现中性粒细胞减少症的症状，如发热、喉咙痛、口腔溃疡等，应立即就医。4、恶心帕妥珠单抗可能会引起恶心，这通常会在治疗初期出现，然后逐渐减轻。为了减轻恶心的症状，建议患者在服药前避免空腹，可以在餐中或餐后服用。此外，患者可以采取分次进食，避免一次性大量进食，还可以在医生的指导下使用抗恶心药物。5、疲乏疲乏是帕妥珠单抗的常见副作用之一，但通常会逐渐减轻。为了减轻疲乏的症状，建议患者多休息，避免过度劳累，并保持良好的睡眠习惯。6、皮疹和周围神经病这些反应通常是轻微的，并且可能会自行消退。然而，如果症状严重或持续不断，患者应立即就医。针对帕妥珠单抗的不良反应，患者应在医生的指导下进行治疗，并密切关注任何不适症状。如果出现任何不适或疑似过敏反应，应立即就医。此外，患者可以采取一些预防性措施，如饮食调整、分次进食、避免过度劳累等，以减轻不良反应的症状。相关热文推荐：西米普利单抗治疗期间皮疹怎么处理?

上市信息2012年6月8日，获得美国食品药品管理局批准上市。2013年3月4日，获得欧洲药物管理局批准上市。2013年6月28日，获得日本医药品医疗器械综合机构批准上市。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双靶治疗帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双靶治疗的副作用1、皮肤和皮下组织疾病：秃头症、干性皮肤、指甲变色、红斑、皮炎。2、胃肠疾病：恶心、腹泻、口腔炎、便秘、呕吐、消化不良、腹痛。3、血液和淋巴系统疾病：贫血症、嗜中性白血球减少症、白血球减少症、发热性中性粒细胞减少症。4、全身疾病：乏力、注射部位反应、发热、周围水肿、流感样疾病。5、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛、关节痛、背痛、骨痛、四肢疼痛、肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛。6、呼吸、胸腔和纵隔疾病：咳嗽、鼻出血、气短、流鼻涕。7、精神疾病：失眠。8、眼部疾病：流泪增加、干眼病。副作用处理措施1、红斑、皮炎：保持皮肤清洁、卫生、干燥，避免使用刺激性护肤品，穿着宽松、纯棉的衣物，减少对皮肤的摩擦。2、恶心、腹泻：饮食宜选择易消化的食物，避免进食油腻、辛辣刺激性的食物，小量多餐，避免空腹和过度饱腹。若腹泻严重，需补充水分和电解质，必要时服用蒙脱石散等止泻药。3、口腔炎：保持口腔卫生，使用温和的口腔清洁产品。4、便秘：增加膳食纤维的摄入，如食用全谷类、果蔬等，适当增加水分摄入，帮助缓解便秘。5、消化不良、腹痛：饮食上可选择温和、易消化的食物，避免过量饮食，进食后进行适当的运动。6、乏力：保证充足的休息和睡眠。适当补充水分和营养，增强体质。7、发热：注意保暖，避免着凉，可通过物理降温或者是药物降温。8、周围水肿：穿着宽松的衣物，减少对水肿部位的压迫，建议低盐饮食，减少水肿。如有必要，医生可能建议使用利尿剂。9、背痛、骨痛、四肢疼痛：保证适当的休息，避免长时间保持同一姿势，进行适当的温和运动，如散步、瑜伽等。10、咳嗽：保持室内空气湿润，使用加湿器，避免过度用力咳嗽，必要时使用止咳药物。11、气短、流鼻涕：确保充足的休息时间，避免劳累。保持室内空气流通，避免过敏原刺激。12、失眠：保证良好的睡眠环境，尝试放松技巧帮助入睡。13、流泪增加、干眼病：使用人工泪液或其他眼部保湿产品若干眼症状严重，应寻求眼科医生的帮助。用法用量1、乳腺癌的新辅助治疗作为早期乳腺癌治疗方案的一部分，每3周使用帕妥珠单抗至6个周期。手术后，患者应继续接受帕妥珠单抗以完成1年的治疗(最多18 个周期)或直到疾病复发或不可控制的毒性，作为早期乳腺癌完整方案的一部分。2、乳腺癌的辅助治疗作为早期乳腺癌完整方案(包括标准蕙环类和/或紫杉类化疗)的一部分，每3周给药一次，共治疗1年或直至疾病复发或不可控制的毒性反应。3、转移性乳腺癌与帕妥珠单抗一起给药时，多西他赛的推荐初始剂量为75mg/m²，以静脉输注方式给药如果初始剂量耐受性良好，剂量可增加至每3周给药10 mg/m²。相关热文推荐：帕尼单抗(Vectibix)治疗一个疗程花多少钱？

帕妥珠单抗治疗乳腺癌的试验数据 在治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌时，如果在曲妥珠单抗和化疗中加入帕妥珠单抗，可提高术前病理完全反应率，并延长转移性疾病患者的总生存期。在这项试验（NCT01358877）中，研究了在曲妥珠单抗和化疗的辅助治疗中加入帕妥珠单抗是否能改善HER2阳性早期乳腺癌患者的预后。 研究方法 随机分配结节阳性或高危结节阴性 HER2 阳性、可手术的乳腺癌患者，让他们在标准辅助化疗的基础上加用帕妥珠单抗或安慰剂，并接受为期 1 年的曲妥珠单抗治疗。假设帕妥珠单抗的3年无侵袭性疾病生存率为91.8%，安慰剂为89.2%。 试验结果 在随机分配接受帕妥珠单抗（2 400名患者）或安慰剂（2 405名患者）治疗的试验人群中，63%的患者罹患结节阳性疾病，36%的患者罹患激素受体阴性疾病。帕妥珠单抗组有171名患者（7.1%）出现疾病复发，安慰剂组有210名患者（8.7%）出现疾病复发（危险比为0.81）。帕妥珠单抗组的3年无侵袭性疾病生存率估计为94.1%，安慰剂组为93.2%。 在结节阳性患者队列中，帕妥珠单抗组的3年无侵袭性疾病生存率为92.0%，而安慰剂组为90.2%（侵袭性疾病事件的危险比为0.77）。在结节阴性患者队列中，帕妥珠单抗组的3年无侵袭性疾病生存率为97.5%，安慰剂组为98.4%（侵袭性疾病事件的危险比为1.13）。 心力衰竭、心源性死亡和心功能不全在两个治疗组中都不常见。3级或3级以上的腹泻几乎全部发生在化疗期间，使用帕妥珠单抗比使用安慰剂更常见（9.8%对3.7%）。 试验结论 在曲妥珠单抗和化疗的基础上加用帕妥珠单抗，可明显提高HER2阳性可手术乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存率。使用帕妥珠单抗比使用安慰剂更容易出现腹泻。 帕妥珠单抗的作用功效 帕妥珠单抗是一种新型抗HER2药物，通过抑制HER2异源性和同源性二聚体产生抗HER2作用，可联合曲妥珠单抗和化疗用于具有高复发风险的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，研究表明，与单纯应用化疗相比，联合应用帕妥珠单抗和经典的HER2靶向药物曲妥珠单抗可显著延长乳腺癌患者的无进展生存期。 帕妥珠单抗的价格 帕妥珠单抗于2018年在中国上市，目前了解到的挂网价格大概是4955元左右，规格是14ml:0.42g。 通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）了解到，瑞士罗氏帕妥珠单抗规格420毫克的价格大概是1560元左右一盒，但价格受多种因素影响不固定。 有需要的患者可以在国内的医院药房购买，但各地区环境、条件不同，价格会有差异，有需要的患者可以咨询当地医院药房人员价格。 患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）的帮助获取，可以将药物邮寄到家，保证正品，性价比也高，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 相关热文推荐：白血病慢性期用阿西米尼效果好吗? 参考文献 von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, Zardavas D, Benyunes M, Viale G, Suter T, Arahmani A, Rouchet N, Clark E, Knott A, Lang I, Levy C, Yardley DA, Bines J, Gelber RD, Piccart M, Baselga J; APHINITY Steering Committee and Investigators. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):122-131. doi: 10.1056/NEJMoa1703643. Epub 2017 Jun 5. Erratum in: N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):702. Erratum in: N Engl J Med. 2018 Oct 18;379(16):1585. PMID: 28581356; PMCID: PMC5538020.